NTRK steht für Neurotrophe Tropomyosin-Rezeptor-Kinase und NTRK-Genfusionen spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung verschiedener Arten von soliden Tumoren.¹ Physiologisch spielen diese Rezeptor-Tyrosinkinasen u.a. bei der Entwicklung und Differenzierung des Nervensystems eine Rolle.² Die menschlichen neurotrophen Rezeptor-Tyrosinkinase-Gene NTRK 1/2/3 kodieren für die Proteine TRK A, TRK B und TRK C.³,⁴

NTRK-Genfusionen gelten als starke onkogene Treiber und entstehen durch chromosomale Umlagerungen (Abb. 1).¹ TRK-Fusionsproteine zeichnen sich durch eine konstitutive, ligandenunabhängige Aktivierung ihrer Kinasedomäne aus, wodurch verschiedene onkogene Signalwege dauerhaft aktiviert werden. Diese fördern onkogene Prozesse wie Transformation, Proliferation und Invasion.³

NTRK-Genfusionen entstehen infolge chromosomaler Umlagerungen, beispielsweise durch Fusionen mit anderen Genen wie ETV6, EML4, LMNA und TPM3.

Abbildung 1: Schematische Darstellung der 5´ETV6-3´NTRK3 Genfusion. Diese Umlagerung fusioniert den kodierenden Bereich der N-terminalen SAM-PNT-Domäne von ETV6 mit dem der C-terminalen PTK-Domäne von NTRK3.⁵

Es gibt starke Unterschiede in den Prävalenzen von NTRK-Genfusionen zwischen verschiedenen Tumorentitäten. NTRK-Genfusionen wurden in einer Vielzahl von häufig vorkommenden Tumoren, wie Lungenkrebs, Schilddrüsenkrebs und Sarkomen mit niedriger Prävalenz nachgewiesen.⁶⁻¹² Im Gegensatz sind NTRK-Genfusionen bei einigen seltenen Indikationen, wie dem infantilen Fibrosarkom, dem sekretorischen/juvenilen Brustkrebs und dem sekretorischen Speicheldrüsenkarzinom (ehemals MASC), sehr häufig (Abb. 2).²,¹³⁻²⁰

NTRK-Genfusionen treten in Tumoren sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern auf. Die Prävalenz dieser Genfusionen ist abhängig vom Tumortyp.

Abbildung 2: Prävalenz von NTRK-Genfusionen in verschiedenen Tumorentitäten, unterteilt nach Tumoren bei Erwachsenen und pädiatrischen Tumoren.2,21

Verwendungszweck

• Der VENTANA® pan-TRK (EPR17341) Assay ist für den immunhistochemischen Nachweis der C-terminalen Region der Tropomyosinrezeptorkinase (TRK)-Proteine A, B und C bestimmt, die bekanntermaßen über Wildtyp- und chimäre Fusionsproteine in formalinfixierten, paraffineingebetteten (FFPE) neoplastischen Geweben, die mit BenchMark IHC/ISH Instrumenten gefärbt sind, konserviert sind.²²

• Dieses Produkt muss von einem qualifizierten Pathologen in Verbindung mit histologischen Untersuchungen, klinisch relevanten Informationen und geeigneten Kontrollen interpretiert werden.

• Dieser Antikörper ist für die Verwendung in der In-vitro-Diagnostik (IVD) bestimmt.

Vorteile

• Der VENTANA® pan-TRK (EPR17341) Assay ist derzeit (Stand 02.2020) der einzige CE-IVD Assay auf dem Markt, der gleichzeitig die Proteine TRK A, TRK B und TRK C sowie Fusionsproteine der C-terminalen Region detektiert.

• Der Assay bietet eine ressourceneffiziente und schnelle Methode als Ergänzung zu Gentests.²³

Detektion

• Mit dem OptiView IHC Detection Kit

Automation

• Auf den vollautomatischen VENTANA® BenchMark Färbesystemen

Empfohlene Gewebekontrollen

• Cerebellum und Appendix⁵

*Angabe des Wildtyp- bzw Fusionsstatus basierend auf Next Generation Sequencing eines in einem externen Labor entwickelten Tests unter der Verwendung des Oncomine™ Focus Assays24-27

Referenzen

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